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Informe de Seguridad de la Vacuna contra Meningococo B (Bexsero)

Informe de Seguridad de la Vacuna contra Meningococo B (Bexsero)

En fechas recientes se ha publicado un informe de Seguridad de la vacuna contra el Meningococo B, administrada en la región de Lac-Saint-Jean, en Quebec, Canada.

El estudio de vigilancia se ha realizado mediante cuestionario autorellenable, enviado a través de mail, a BEXSERO29.853 individuos vacunados que aportaron una dirección válida de mail, de un total de  43.740 individuos vacunados, con edades comprendidas entre los 2 meses y los 20 años, que recibieron una primera dosis de vacuna contra Meningococo B tetravalente.

12.332 contestaron y enviaron el cuestionario.

No se observó ninguna complicación grave de la vacuna, siendo los efectos secundarios más frecuentes el dolor localizado en el lugar de punción así como la fiebre y malestar general.

 

Descargar Informe de Vigilancia completo

 

 

Recomendaciones de Vacunación para adultos y mayores 2014-2015

Recomendaciones de Vacunación para adultos y mayores 2014-2015

medicinanuevaEl Grupo de Vacunas de la  Sociedad Española de Geriatría y Gerontología (SEGG) revisa una vez al ano las recomendaciones de vacunación dirigidas a los mayores de 60 años, para prevenir y evitar las enfermedades inmunoprevenibles de un colectivo cada vez mas longevo, con pluripatología y vulnerable frente a los agentes externos.

Por ello, la SEGG promueve programas de prevención y promoción de la salud y para que se adopten habitos de vida saludables que aseguren un envejecimiento activo.

En esta revisión se evaluan las novedades en cuanto a incorporación en nuestro entorno de nuevos preparados vacunales autorizados en España, nuevas indicaciones de los productos farmacéuticos o nuevas situaciones epidemiológicas que justifiquen el uso restringido o universal de una determinada vacuna.

Acceder al Documento Completo

 

Vacunación frente al meningococo B. Recomendaciones del Comité Asesor de Vacunas de la Asociación Española de Pediatría

Vacunación frente al meningococo B. Recomendaciones del Comité Asesor de Vacunas de la Asociación Española de Pediatría

Con la llegada a España de la primera vacuna frente al meningococo B disponible, Bexsero®, tras la autorización oficial por parte del Ministerio de Sanidad el día 13 agosto 2014, el Comité Asesor de Vacunas de la AEP (CAV-AEP) emite unas recomendaciones sobre esta vacuna, a pesar de la peculiar situación de la misma en nuestro país.

En España, a pesar de que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha aprobado la libre distribución de esta vacuna en toda la Unión Europea, el Ministerio de Sanidad, de forma muy discutida por las sociedades científicas, solo ha autorizado que esté disponible en las farmacias de los hospitales (lo que se conoce como “uso hospitalario”) para ciertos grupos de riesgo de padecer esta enfermedad. Lamentablemente, con esta decisión, la vacuna no estará disponible en las farmacias comunitarias, tal y como ya está ocurriendo desde hace más de un año con la vacuna de la varicela.

Es decir, según las directrices del Ministerio de Sanidad, a día de hoy, las únicas personas que van a poder recibir esta vacuna son: personas con déficit de complemento o aquellas en tratamiento con eculizumab, asplenia o disfunción esplénica grave y personal de laboratorio que manipule muestras que puedan contener meningococos. También se contempla su uso en caso de brotes. En el primer caso, suponen un porcentaje muy pequeño de las personas que padecen esta enfermedad en nuestro medio, por lo que el impacto preventivo potencial se espera que sea muy reducido con la estrategia oficial.

Este comité considera que la vacuna presenta un perfil de vacuna sistemática a incluir en los calendarios de todas las CC. AA. de España. La vacuna es recomendable y debería estar disponible libremente para la administración a todos los niños a partir de los 2 meses de edad, tal y como ocurre en el resto de Europa.

 

Acceso a Recomendaciones de la AEP

Vacunas en el niño con Síndrome de Down

Los niños con síndrome de Down tienen una especial susceptibilidad a para padecer infecciones que en algunas ocasiones pueden ser graves. En estos casos la inmunización frente a las enfermedades inmunoprevenibles adquiere especial importancia. La Sociedad Española de Pediatría de Atención PrimariaMedicina propone un calendario de inmunizaciones en estos casos, incluyendo a las vacunas frente a: hepatitis B, difteria, tétanos y tosferina, sarampión, rubeola y parotiditis, poliomielitis, enfermedad invasiva por neumococo y Haemophilus influenzaetipo b, gripe, varicela, rotavirus y hepatitis A.

 

Artículo completo en: http://www.pap.es/FrontOffice/PAP/front/Articulos/Articulo/_IXus5l_LjPpSLgsDZd34EHbk5_Brpa-X

 

Vacuna antimeningocócica B: la única manera de prevenir esta enfermedad

Publicado recientemente en Anales de Pediatría y Revista de Pediatría de Atención Primaria. Artículo completo en: 

http://www.pap.es/FrontOffice/PAP/front/Articulos/Articulo/_IXus5l_LjPpSLgsDZd34EJ5ML6m85r0J

Introducción: la enfermedad meningocócica es una infección grave causada por Neisseria meningitidis, cuyo serogrupo predominante actualmente es el B, para el que ha sido complejo crear vacunas efectivas y, por tanto, difícil modificar o reducir su morbimortalidad. El objetivo de este trabajo ha sido revisar los datos existentes sobre la nueva vacuna 4 CMenB y sus posibles aportaciones en la prevención de esta infección.

Métodos: se realizó una búsqueda de autor dirigida por 12 especialistas relacionados con la Pediatría, Vacunología y Salud Pública, que priorizó 74 publicaciones, para preparar un documento de revisión sobre la vacuna. El documento se trabajó en una reunión presencial y se validó posteriormente mediante correo electrónico.

Resultados: la vacuna 4 CMenB, basada en cuatro componentes (NadA, fHbp, NHBA y OMVnz), se ha diseñado mediante Vacunología inversa. El Meningococcal Antigen Typing System muestra una potencial cobertura del 70-80% de las cepas circulantes en Europa. Los ensayos clínicos demuestran que la vacuna es inmunógena y segura en lactantes, niños, adolescentes y adultos, e induce memoria inmunológica. La incidencia de fiebre es similar a la de las vacunas sistémicas si se administra sola, pero resulta mayor cuando se coadministra con ellas, aunque el patrón de fiebre es predecible y autolimitado. Es compatible con la mayoría de las vacunas incluidas en el calendario sistemático español, pudiendo administrarse simultáneamente con las vacunas hexavalente y pentavalente actualmente disponibles, así como con la vacuna antineumocócica conjugada heptavalente. Aún no hay datos disponibles respecto al uso concomitante con la vacuna antimeningocócica C y las vacunas antineumocócicas de amplio espectro.

Conclusiones: la vacuna 4 CMenB, por el momento, es la única estrategia disponible para prevenir la enfermedad meningocócica por el serogrupo B.

Las nuevas vacunas frente al paludismo podrían tener un 75% de eficacia en áreas endémicas

“Las nuevas vacunas frente al paludismo podrían tener un 75% de eficacia en áreas endémicas”  Esta es la opinión de Jean-Marie Okwo Bele, Director of WHO’s Department of Immunization, Vaccines and Biologicals, que se publica en la página de OMS (http://www.who.int/mediacentre/news/notes/2013/malaria-vaccines-20131114/en/index.html#) con fecha 13 de Noviembre.

La realidad que los datos mas recientes publicados por este Organismo es que el paludismo origina 660.000 fallecimientos al año y 219 millones de afectados cada año. Las medidas profilácticas recomendadas por la OMS se han asociado con una disminución del 26% en los casos de paludismo en la última década, que duda cabe que poder complementar estas medidas con el desarrollo de una vacuna efectiva seria decisivo en la lucha contra esta enfermedad.  Los resultados finales de los ensayos en fase III con la vacuna RTS, S/AS01, estarán disponibles en 2015 y en función de estos resultados las Agencias reguladoras podrían realizar la precalificación de esta primera vacuna frente al paludismo.

Sistema inmunitario en mucosas y estrategias para las vacunas mucosas

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La inmunización oral es considerada la estrategia ideal de inmunización, debido a la posibilidad de inducir protección local a nivel de mucosas, que generalmente son punto de entrada de patógenos en el organismo. La primera de las vacunas orales introducidas se desarrolló en la década de los 60, con la vacuna frente a la poliomielitis por Sabin. Otro representante de las vacunas orales, es la vacuna Dukoral® frente al cólera, que incluye células muertas de Vibrio cholerae y subunidades B de la toxina colérica obtenidas por recombinación genética. Esta vacuna es efectiva tanto induciendo IgA secretoria frente al lipopolisacárido de V. cholerae como frente a la subunidad B de la toxina, disparando la sensibilización de células B y T de memoria tanto a nivel mucoso como sistémico. 

Aunque nadie discute en la actualidad los beneficios de las vacunas mucosas, son pocas las vacunas desarrolladas para esta vía en la actualidad. Ello se debe a una ineficiente liberación de los antígenos desde el epitelio a los linfocitos asociados a la mucosa y la tendencia del sistema inmune de las mucosas a inducir tolerancia.

Las superficies mucosas del organismo comprenden 400 m2 del total de la superficie corporal del organismo humano, estas áreas  mucosas mantienen su integridad a través de la acción coordinada de la flora microbiana, propiedades físicas de barrera de la mucosa y sistema inmunológico. Según sus características, las superficies mucosas se pueden clasificar en superficies mucosas tipo I, aquellas que se encuentran en el intestino, aparato respiratorio y sistema genital femenino en su porción mas superior; y las superficies mucosas tipo II que se encuentran en el ojo, boca y sistema genital femenino inferior. Las superficies mucosas tipo I están formadas por un epitelio columnar simple, donde la IgA es la principal inmunoglobulina presente. Las superficies mucosas tipo II están compuestas por capas de epitelio escamoso estratificado, donde la inmunoglobulina mas prevalente es la IgG. El epitelio gastrointestinal es, sin lugar a dudas, la superficie mucosa mejor conocida, contiene 5 líneas celulares: células de Goblet, células de Paneth, células M, enterocitos y linfocitos intraepiteliales. Las células de Goblet son células epiteliales especializadas que segregan mucina para separar las células epiteliales. La función de las células de Goblet, esta determinada por las características de las mucinas que secreta. El papel del moco como un inmunoregulador fue demostrado en el modelo murino, los ratones con mutación en el gen MUC2 desarrollan enfermedad inflamatoria intestinal en la porción distal de los intestinos; sin duda el hallazgo mas sorprendente a este respecto, fue la constatación de que la expresión del gen MUC2 se regulaba por la presencia de ácidos grasos de cadena corta que son un producto final de la fermentación bacteriana, sugiriendo la existencia de una estrecha relación entre microbiota y epitelio mucoso del huésped. Las células de Paneth son células secretoras epiteliales especializadas que contienen gránulos con diversas proteínas con actividad antimicrobiana (defensinas, lectinas tipo C, lisozima C y fosfolípidos 2 esterasa eficaces en la inhibición de bacterias gram positivas y gram negativas). Los enterocitos que funcionan como barrera epitelial, también inhiben la diferenciación de las células inmunológicas Th1 y modulan la inducción de tolerancia por las células dendríticas. Las células M son células epiteliales especializadas en el transporte de antígenos desde la luz intestinal, se localizan en los folículos, asociadas a las placas de Peyer. Se acepta que tanto enterocitos como células M se originan de un precursor común localizado en las células de las criptas; sin embargo, no están claros los factores que determinan  la diferenciación a un tipo u otro celular. El compartimento mucoso inmune comprende dos tipos de estructuras: folículos linfoides asociados a mucosas (MALT) inductores y efectores.

Los adyuvantes, especialmente en las vacunas orales, pueden apoyar la inducción de respuestas inmunes antígeno-específicas en microambientes tolerogénicos. Por tanto, el uso de adyuvantes que esta estrechamente relacionado con la inducción de células B de memoria de alta afinidad es un elemento fundamental en el desarrollo de vacunas mucosas (1).

Dr. José Uberos Fernández

Hospital Clínico San Cecilio, Granada

 

REFERENCIAS

  (1)   Kim SH, Lee KY, Jang YS. Mucosal Immune System and M Cell-targeting Strategies for Oral Mucosal Vaccination. Immune Netw 2012 Oct;12(5):165-75.

 

Vacunas frente a citomegalovirus

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El desarrollo de una vacuna efectiva frente a citomegalovirus ha encontrado unas dificultades mayores que otras vacunas frente como rubeola, sarampión o polio. Una de las razones de esta circunstancia es que citomegalovirus expresa un amplio espectro de factores que le permiten evadir la respuesta inmune. Los avances en el desarrollo de una vacuna eficaz también se han visto dificultados por la inexistencia de un modelo animal para la infección por citomegalovirus. A pesar de estos inconvenientes, el conocimiento de la biología de la infección por citomegalovirus y la historia natural de la enfermedad, han permitido identificar varios antígenos que pueden ser útiles en el desarrollo experimental de  una vacuna.

Citomegalocirus es una infección ubicua presente en todas las poblaciones del mundo. La tasa de infección varia dependiendo de la edad, raza, etnia, edad y estatus socioeconómico. Pudiendo variar entre 45 – 100% en mujeres en edad reproductiva. En sujetos inmunocompetentes la infección es típicamente subclínica, y datos recientes sugieren que la infección persistente por citomegalovirus se asocia a una esperanza de vida disminuida (1). Citomegalovirus causa enfermedad en recién nacidos infectados congénitamente y en receptores de trasplantes de órganos sólidos y hematopoyéticos (2).

Citomegalovirus difunde de persona a persona fundamentalmente a través de los fluidos corporales. La infección comienza en las mucosas y posteriormente se extiende a diversos órganos y tejidos. Las partículas vitales infectivas persisten largos periodos de tiempo en saliva, orina, sangre y leche materna. Tras un periodo prolongado de infección persistente, el virus entre en un estado de latencia en las células hematopoyéticas, activándose en las etapas de intenso estrés y pasando a una fase de actividad. La inmunidad prexistente frente a citomegalovirus parece ser sólo parcialmente protectora frente a la reinfección. Puesto que la reinfección de sujetos seropositivos es habitual y que aproximadamente la mitad de todos recién nacidos infectados congénitamente son hijos de madre seropositivas. Sin embargo, la utilidad de la inmunoglobulina hiperinmune en la prevención de la enfermedad, sugiere que la inmunidad humoral es útil en la protección frente a la infección por citomegalovirus.

Citomegalovirus es el prototipo de los betaherpesvirus humanos. Una característica de los herpesvirus es su especificidad de especie, consiguientemente citomegalovirus humano no puede infectar otras especies animales distintas al hombre. Recientemente citomegalovirus del mono Rhesus se ha establecido como un modelo muy próximo al citomegalovirus humano, por lo que de su estudio se pueden derivar conclusiones útiles a la infección del hombre. Citomegalovirus humano es un virus DNA de 200-300 nm de diámetro que contiene 235 kb y expresa mas de 165 genes. Las dos estructuras de mayor interés para el desarrollo de una vacuna son la envoltura y el tegumento. La envoltura contiene glicoproteínas que evaden el efecto neutralizante de los anticuerpos. El tegumento contiene abundantes proteínas fosforiladas que evaden  la inmunidad celular. La espectrometría de masa del virus muestra que la envoltura contiene al menos 19 proteínas. El tegumento que es único para los herpesvirus es fácilmente visualizado entre las capas de la capside del icosaedro del citomegalovirus y la envoltura. El tegumento contiene entre 14 a 70 proteínas virales, así como RNAm celular y viral enpaquetado en proporción a la concentración de partículas virales en la célula. La proteína del tegumento pp65, codificada por el gen UL83 es la proteína mas abundante del citomegalovirus maduro y esta presente en grandes cantidades en el citoplasma y núcleo de las células infectadas durante los estadios finales de replicación viral. Pp65 es una serina/treonina kinasa autofosforilada. Una delección en el gen UL83 puede originar bajas tasas de replicación y baja infectividad. Después de la fusión de la envoltura del virus con la membrana celular, la proteína pp65 se transloca al núcleo de la célula infectada, donde contribuye a una transcripción eficiente de los promotores del virus e inhibe los genes que inducen la expresión de interferón.

La investigación en vacunas con citomegalovirus se inicia en la década de los 70, donde se ensayan cepas atenuadas tras cultivo en fibroblastos. Aunque estas vacunas eran inmunógenas, tenían escasa eficacia clínica en la prevención de la enfermedad natural en la población general, sin embargo la vacuna de Towne era moderadamente eficaz en colectivos de riesgo como trasplantados renales o receptores seronegativos de trasplantes, en estas poblaciones no se evitaba la infección pero se evitaba el desarrollo de una infección grave. La primera vacuna recombinante frente a citomegalovirus (ALVAC) utiliza el vector canarypox para vehiculizar genes pp65 y gB de la cepa Towne. Ambas vacunas se mostraron poco inmunógenas. La tercera generación de los candidatos a vacuna frente a citomegalovirus están actualmente en fase de ensayo clínico, algunas de ellas se desarrollan a continuación (1):

Subunidades gB adyuvadas con MF59. El MF59 es una emulsión de escualeno en agua. El antígeno gB contiene las cadenas N-terminal de 676 aminoácidos y C-terminal de 131 aminoácidos de Towne gB. La vacuna gB/MF59 es bien tolerada, con poca reactogenicidad. Se ensayan 30,50 y 100 mcg de gB en dos regímenes de vacunación 0, 1, 2, 4 o 6 meses. Seis meses después de la inmunización final el título de anticuerpos neutralizantes era un 25% mayor que los sujetos control. El primer ensayo clínico en mujeres seronegativas de 14 a 40 años utiliza 20 mcg de gB adyubado con 13.25 mcg de MF59 en pauta 0, 1 y 6 meses. En el grupo vacunado se documentan 18 infecciones por citomegalovirus frente a 31 del grupo que recibe placebo. 42 meses después de la vacuna la eficacia de la vacuna se estima en el 50%.

Vacuna DNA expresando gB y pp65. Los candidatos a estas vacunas son plásmidos que expresan gB y pp65. La codificación de gB esta truncada en los primeros 713 aminoácidos del dominio extracelular de gB. La pp65 incluye la molécula completa con el sitio con actividad kinasa inactivado. La respuesta a la vacuna fue determinada in vitro por la respuesta de interferón. La vacuna se mostró poco inmunógena.

Alfavirus expresando gB, pp65 –  IE1. La tercera vacuna que esta en fase desarrollo clínico utiliza dos partículas de alfavirus que expresan la cadena de gB truncada en el aminoácidos 162 o la proteína de fusión pp65. La proteína gB incluida en esta vacuna tiene un cambio no intencionado en el aminoácido 156 que pasa de isoleucina a valina. La vacuna se estudio en un ensayo en fase I. Se administran tres dosis a los 0, 2 y 6 meses. La respuesta de anticuerpos neutralizantes se midió in vitro mediante la infección con la cepa Towne de fibroblastos de pulmón. A las cuatro semanas de la vacunación el 93% de los sujetos tenían anticuerpos neutralizantes. A los 6 meses de la tercera dosis el 75% de los que recibían dosis altas de vacuna y el 53% de los que recibían dosis bajas tenían buenos niveles de aticuerpos neutralizantes.

Vacuna peptídica de pp65. El cuarto tipo de vacuna que recientemente ha completado sus ensayos de fase I  utiliza un epitopo de pp65405-503, se ensayó la presencia o no del adyuvante CpG; aunque los efectos adversos fueron considerablemente mayores entre los voluntarios que recibieron la vacuna adyuvada. La respuesta inmunológica generada con esta vacuna ha sido poco satisfactoria.

La conclusión mas importante que se puede extraer de los cuatro candidatos a vacuna frente a citomegalovirus, es que la vacuna es factible y que la vacuna gB/MF59 induce niveles de anticuerpos neutralizantes satisfactorios. Además debe considerarse una vacuna que induzca tanto una buena respuesta humoral como celular. En el caso de la vacuna gB/MF59 es fundamental incrementar la duración de la respuesta inmune.

Dr. José Uberos Fernández

Hospital Clínico San Cecilio, Granada

REFERENCIAS

  (1)   Lilja AE, Mason PW. The next generation recombinant human cytomegalovirus vaccine candidates – Beyond gB. Vaccine 2012 Nov 19;30(49):6980-90.

  (2)   Sampedro Martínez A, Aliaga Martínez L, Mazuelas Teatino P, Rodríguez-Granger J. Diagnostico de infeccón congénita. Enf Infec Microbiol Clin 2011;29, Supplement 5(0):15-20.

¿La vacuna del rotavirus modifica la microbiota intestinal?

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Aspectos relacionados con la vacunación frente a rotavirus son aspectos que serán ampliamente debatidos en las IX Jornadas de Actualización en vacunas a celebrar los próximos 1-2 de Octubre 2012.

La diarrea por rotavirus es la causa mundial mas frecuente de diarrea. Cada año se originan 114 millones de episodios de gastroenteritis por rotavirus que requieren cuidados ambulatorios, 24 millones de visitas médicas y 2.5 millones de hospitalizaciones. Se estima que 527.000 niños con menos de 5 años mueren con diarrea por rotavirus cada año (1).

En el momento actual hay dos vacunas frente a rotavirus comercializadas, la vacuna RotaTeq (Merck) y la vacuna Rotarix (GlaxoSmithKline), aunque en España sólo la vacuna RotaTeq esta disponible. La utilización de la vacuna frente a rotavirus ha supuesto una notable disminución de la mortalidad y morbilidad ligada a esta infección. Los humanos sanos convivimos con una amplia variedad de microorganismos, el intestino es el nicho ecológico mas ampliamente poblado. Los desequilibrios en la composición bacteriana de la microbiota intestinal se ha asociado con fenotipos concretos o el desarrollo del sistema inmune. R. Garcia-López y cols. (2), estudian la microbiota intestinal de niños vacunados y no vacunados con RotaTeq. El análisis de las comunidades bacterianas obtenidas de 17 muestras fecales muestra que la población del intestino distal esta compuesta principalmente por Bacteroides y Formicutes lo que es acorde con análisis moleculares previos de la flora intestinal de sujetos sanos. Con una distribución de bacterias similar entre sujetos vacunados y no vacunados, lo que sugiere que la vacuna RotaTeq no tiene efecto sobre la microbiota intestinal.

Dr. José Uberos Fernández

Hospital Clínico San Cecilio. Granada

 REFERENCIAS

   (1)   Dennehy PH. Effects of vaccine on rotavirus disease in the pediatric population. Curr Opin Pediatr 2012 Feb;24(1):76-84.

  (2)   Garcia-Lopez R, Perez-Brocal V, Diez-Domingo J, Moya A. Gut Microbiota in Children Vaccinated with Rotavirus Vaccine. Pediatr Infect Dis J 2012 Jul 23.

Vacunación frente a la enfermedad de Alzheimer

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La situación de la investigación en vacunas y enfermedades degenerativas como la enfermedad de Alzheimer es uno de los aspectos que se trataran en las IX Jornadas de Actualización en vacunas a celebrar los próximos 1-2 de Octubre 2012.

La enfermedad de Alzheimer es la causa mas frecuente de demencia en el sujeto anciano, estos pacientes desarrollan agregados de péptidos de ?-amiloide que se manifiestan como placas de amiloide o como una angiopatía amiloidea cerebral. Las cadenas de ?-amiloide se producen a partir de la proteólisis de una glucoproteina transmembrana, el precursor de la ?-proteína amiloidea. Las placas de amiloide contienen dos formas principales de ?-amiloide con 40 y 42 aminoácidos. El ?-amiloide de 42 aminoácidos es altamente amiloidogénico y las formas oligómeras son neurotóxicas. Diversas hipótesis sostienen que la eliminación de los depósitos de ?-amiloide y la prevención en su depósito serian curativos. La inmunoterapia frente a la ?-amiloide se considera una de los procedimientos mas prometedores para conseguir estos objetivos. La inmunización del ratón con ?-amiloide previene el depósito de ?-amiloide en el cerebro y mejora la memoria y los trastornos del aprendizaje. Estas observaciones han recomendado la realización de ensayos clínicos en fase II para evaluar la seguridad y tolerabilidad de una vacuna con agregados de ?-amiloide. Las observaciones derivadas de estos ensayos permiten afirmar que el 6% de los pacientes incluidos desarrollan meningoencefalitis y sólo un 20% desarrollan niveles de anticuerpos anti ?-amiloide, indicando que los enfermos con enfermedad de Alzheimer tienen una mala respuesta a la vacunación con ?-amiloide, bien debido a la edad de los pacientes o a la baja inmunogenicidad del ?-amiloide. Algunos pacientes desarrollan hemorragias cerebrales, lo que podría estar en relación con un aumento de los depósitos de amiloide vascular.Para mejorar la respuesta ligada a células T, Kou Jinghong y cols. (1), han construido un vector de adenovirus que codifica 11 tandem repetidos de ?-amiloide unidos al dominio Ia de la exotoxina A de pseudomona. La vacunación nasal en el modelo murino de enfermedad de Alzheimer induce una respuesta Th2 y reduce los depósitos de ?-amiloide en el cerebro, aumentando el porcentaje de respuesta en los vacunados.

Las estatinas inhiben la reductasa del 3-hidroxil-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) e inhiben la síntesis de colesterol, en la práctica clínica se han mostrado útiles para reducir el riesgo cardiovascular, aterosclerosis y enfermedad de Alzheimer. Estudios epidemiológicos retrospectivos muestran que los pacientes que toman estatinas tienen un riesgo menor de desarrollar enfermedad de Alzheimer; sin embargo los resultados de los ensayos clínicos con estatinas son inconsistentes, tal vez debido a las diferentes dosis utilizadas. El efecto beneficioso de las estatinas en la enfermedad de Alzheimer pueden ser ejercido por un mecanismo pleiotrópico a altas dosis. Algunos de estos efectos pleiotrópicos de las estatinas incluyen reducción de la producción de ?-amiloide, disminución de la respuesta inflamatoria, protección de las neuronas de las excitotoxinas, apoptosis y estrés oxidativo, promoviendo la sinaptogénesis.

Jinghong y cols. (1), han evaluado en un ensayo clínico la combinación de estatinas y la vacuna DNA frente a ?-amiloide y un vector de adenovirus ya comentado. Los autores evalúan en el modelo murino de enfermedad de Alzheimer, 4 grupos: un grupo que recibe PBS (Control) y alimentación normal, un grupo que recibe simvastatina a dosis equivalente a 50 mg/Kg, un grupo que recibe vacunación frente a ?-amiloide sola y un cuarto grupo que recibe la combinación de estatinas y vacunación. En los grupos a los que correspondía vacunación, un mes después de recibir simvastatina los ratones eran inmunizados nasalmente con una vacuna DNA 2 dosis semanales, seguida de la vacunación con un vector adenovirus, dos dosis a la semana. Dado que los niveles de anticuerpos declinaban rápidamente se administraron cada dos meses una dosis booster de una vacuna de ?-amiloide conjugada. El tratamiento con simvastatina se administró durante 11 meses. Los ratones incluidos en el ensayo tenían mas de 21 meses de edad. La respuesta de anticuerpos observada en los ratones tratados con simvastatina y vacuna DNA con booster adenovirus es significativamente mayor que en los restantes grupos no obstante el periodo en el que se produce este incremento de anticuerpos fue corto. Sin duda el factor de inmunosenescencia juega en contra de la consecución de una respuesta inmunitaria efectiva. Los autores concluyen que el tratamiento con simvastatina mejora la respuesta conseguida tras la vacunación, aunque los resultados distan de ser óptimos para su generalización a humanos.

 Dr. José Uberos Fernández

Hospital Clínico San Cecilio, Granada

REFERENCIAS

  (1)   Kou J, Song M, Pattanayak A, Lim JE, Yang J, Cao D, et al. Combined treatment of AB immunization with statin in a mouse model of Alzheimer’s disease. Journal of Neuroimmunology 2012 Mar;244:70-83.

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