El virus respiratorio sincitial, conocido como VRS, es una de las principales causas de infecciones respiratorias en lactantes. En muchos niños provoca cuadros leves, parecidos a un resfriado, pero en los más pequeños puede descender a los bronquios y pulmones y causar bronquiolitis o neumonía, con necesidad de atención médica e incluso hospitalización.
En este contexto, el ensayo clínico CLEVER, publicado en The New England Journal of Medicine, ha aportado nuevos datos sobre clesrovimab, un anticuerpo monoclonal diseñado para prevenir la enfermedad por VRS en lactantes durante su primera temporada de exposición al virus. El estudio mostró que una única dosis de clesrovimab redujo las infecciones respiratorias bajas por VRS que requerían atención médica y disminuyó de forma importante las hospitalizaciones asociadas al virus.
Pero el interés de este avance no está solo en los resultados clínicos. También está en la biología que lo hace posible: clesrovimab se dirige a una zona muy concreta y muy estable del VRS, conocida como Sitio IV.
En este artículo damos respuesta a las preguntas principales de este proceso de investigación vacunal
¿Qué es clesrovimab y por qué no es una vacuna clásica?
Clesrovimab es un anticuerpo monoclonal frente al VRS. Esto significa que es una defensa fabricada en laboratorio para reconocer una parte específica del virus y bloquearla.
Conviene aclarar una idea importante: un anticuerpo monoclonal no funciona igual que una vacuna tradicional. Una vacuna enseña al sistema inmunitario a fabricar sus propias defensas. Un anticuerpo monoclonal, en cambio, aporta directamente anticuerpos ya preparados.
Por eso hablamos de inmunización pasiva: el lactante recibe una protección inmediata durante un periodo determinado, sin tener que esperar a que su organismo genere anticuerpos propios.
Clesrovimab ha sido diseñado para unirse a la proteína F del VRS, una estructura esencial que el virus utiliza para entrar en las células respiratorias.
¿Qué evaluó el estudio CLEVER?
El ensayo CLEVER fue un estudio fase 2b-3 realizado en más de 3.600 lactantes sanos, nacidos a término y pretérmino, que entraban en su primera temporada de VRS.
Los participantes recibieron una única dosis intramuscular de 105 mg de clesrovimab o placebo. El objetivo principal era comprobar si esta intervención reducía las infecciones respiratorias bajas asociadas al VRS que requerían atención médica durante los 150 días posteriores a la administración.
Los resultados fueron relevantes:
- La eficacia frente a la infección respiratoria baja por VRS con atención médica fue del 60,4 %.
- La eficacia frente a la hospitalización asociada al VRS fue del 84,2 %.
- En los cuadros más graves, la eficacia frente a infección respiratoria baja grave con atención médica alcanzó el 91,7 %.
El estudio estimó además que sería necesario inmunizar a 26 lactantes para prevenir un episodio de infección respiratoria baja por VRS con atención médica. Este dato se conoce como número necesario para inmunizar y ayuda a interpretar el impacto potencial de una intervención preventiva.
¿Qué es un epítopo? La “cerradura” que reconoce el anticuerpo
Para entender por qué clesrovimab puede ser eficaz, hay que explicar un concepto clave: el epítopo.
Un epítopo es la parte concreta de un virus que reconoce un anticuerpo. Podemos imaginar el virus como una superficie llena de pequeñas marcas. El anticuerpo no se une a todo el virus, sino a una zona específica, como si reconociera una cerradura concreta.
Esa “cerradura” es el epítopo.
En el caso del VRS, clesrovimab se une a un epítopo llamado Sitio IV, situado en la proteína F del virus.
¿Cómo funciona la proteína F?
El VRS necesita entrar en las células respiratorias para causar infección. Para hacerlo utiliza la proteína F, llamada así porque participa en la fusión entre el virus y la célula humana.
Esta proteína cambia de forma durante el proceso de infección. Antes de fusionarse con la célula está en una conformación llamada pre-fusión. Después, adopta una conformación post-fusión.
Este detalle es importante porque algunas dianas del virus solo están presentes o son accesibles en una de esas fases. El Sitio IV, en cambio, está presente tanto en la conformación pre-fusión como en la post-fusión, lo que lo convierte en una diana especialmente interesante.
¿Qué significa que el Sitio IV esté “muy conservado”?
Cuando los especialistas dicen que una región del virus está muy conservada, quieren decir que apenas cambia entre variantes o a lo largo del tiempo.
Los virus pueden mutar, pero no todas sus partes tienen la misma libertad para hacerlo. Algunas regiones son tan importantes para su funcionamiento que, si cambian demasiado, el virus puede perder capacidad de infectar.
Según los datos presentados en torno al desarrollo de clesrovimab, el Sitio IV mantiene una identidad del 99,8 % en más de 15.000 secuencias genómicas de VRS A y B. Dicho de forma sencilla: es una zona extraordinariamente estable en los dos grandes grupos del virus respiratorio sincitial.
Esta estabilidad reduce la probabilidad de que el virus escape fácilmente a un anticuerpo dirigido contra esa región.
¿Por qué esta diana es tan interesante para la prevención?
El Sitio IV reúne varias características que lo hacen especialmente atractivo desde el punto de vista científico:
- Permanece muy estable entre cepas de VRS A y B.
- Está presente antes y después de la fusión viral.
- Puede ser reconocido por anticuerpos neutralizantes.
- Parece tener poco margen para cambiar sin comprometer funciones importantes del virus.
En otras palabras, el Sitio IV actúa como una zona vulnerable y relativamente constante del VRS. Para la investigación en prevención, encontrar una diana así es muy valioso.
¿Qué observó el estudio sobre seguridad e inmunogenicidad?
El ensayo CLEVER también evaluó la seguridad. Los eventos adversos graves se notificaron en el 11,5 % de los lactantes que recibieron clesrovimab y en el 12,4 % del grupo placebo. Las reacciones en el lugar de la inyección fueron similares entre ambos grupos, y no se notificaron casos de anafilaxia relacionada con el fármaco.
También se estudió si algunos lactantes desarrollaban anticuerpos contra el propio medicamento, conocidos como anticuerpos antifármaco o ADA. Estos pueden aparecer con algunos tratamientos biológicos. En el estudio, la presencia de ADA no se asoció a pérdida de eficacia clínica durante el periodo principal de evaluación ni a un aumento de problemas relevantes de seguridad.
¿Estos avances ya se han aplicado en España y Andalucía?
En España, la prevención del VRS con anticuerpos monoclonales de acción prolongada ya forma parte de las estrategias de salud pública, aunque el fármaco utilizado en los programas actuales no es clesrovimab, sino nirsevimab, otro anticuerpo monoclonal frente al VRS. El Ministerio de Sanidad mantiene recomendaciones de inmunización pasiva con nirsevimab para prevenir la enfermedad grave por VRS en población infantil en la temporada 2025-2026.
Andalucía ha sido una de las comunidades con mayor implantación de esta estrategia. En la campaña 2024-2025 se inmunizó a 55.115 lactantes, con una cobertura global del 95,3 %, y la Junta de Andalucía comunicó una reducción aproximada del 90 % en las hospitalizaciones de bebés por bronquiolitis desde la incorporación de esta inmunización al calendario autonómico.
Por tanto, el estudio CLEVER no debe interpretarse como el inicio de la prevención frente al VRS, sino como un paso más en una línea de investigación y salud pública que ya está teniendo impacto real. La experiencia con nirsevimab demuestra que la inmunización pasiva puede reducir de forma notable la carga asistencial del VRS; clesrovimab aporta ahora nuevos datos clínicos sobre otra herramienta diseñada con el mismo objetivo: proteger a los lactantes durante su primera temporada de exposición al virus.
